抗生素原料藥分離純化設備唑烷酮類無菌平板式過濾洗滌干燥三合一

發(fā)布時間：2020-11-27

抗生素原料藥分離純化設備唑烷酮類無菌平板式過濾洗滌干燥三合一研制及應用

利奈唑胺為唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準，用于耐藥萬古霉素腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）引起的菌血癥的治療。

利奈唑胺的制備難點之一就是其結構中噁唑酮五元環(huán)的構建，現(xiàn)有的制備工藝存在以下問題：
(1) 采用高沸點的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢，制備出的晶型有結塊現(xiàn)象，外觀和純度均較差；
(2) 采用水中高溫懸浮結晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時溶解度較大，低溫時溶解度較低，降溫過程中會有更穩(wěn)定的晶型析出，導致在較低的溫度下晶型I較快地轉為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定，晶型純度不高。

利奈唑胺領域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩(wěn)定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現(xiàn)有技術手段相比，具有試劑易得、反應條件溫和、對環(huán)境較為友好、產率及純度較高等優(yōu)點。

唑烷酮類無菌平板式過濾洗滌干燥三合一工藝流程
(1) 利奈唑胺粗品的去雜質
在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。
(2) 純化后利奈唑胺溶劑的結晶
往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進行結晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養(yǎng)晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續(xù)攪拌0.5～3小時，從而析出晶體。
(3) 制備高純度利奈唑胺晶體
在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成，減少了工藝轉序的次數(shù)；從自動化、可清洗與滅菌上入手，對其進行改進，使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產。

無菌級平板式過濾洗滌干燥三合一性能特點
無菌級平板式過濾洗滌干燥三合一抗生素原料藥分離純化制備的高純度利奈唑胺晶體，晶形緊密，流動性好、靜電小、便于加工，解決了現(xiàn)有工藝的產品在流動性、靜電等方面均較差等質量問題，具有廣泛的市場運用前景。
1、系統(tǒng)密閉：過濾洗滌干燥三合一是一個全密閉的系統(tǒng)，在密閉系統(tǒng)生產操作，能避免毒性物質對空氣的污染，同時能減操作人員中毒事故的發(fā)生。
2、回收利用：物料與溶劑幾乎完全回收，避免因物料遺漏和溶劑揮發(fā)而引起的浪費，具有很大的經(jīng)濟效益。
3、多功能一體操作：過濾、洗滌和干燥在同一設備中完成。容器壁配備加熱套層，從而能進行干燥處理。
4、連續(xù)操作：過濾和干燥在一個連續(xù)的系統(tǒng)內進行，無需處理濕濾餅。干燥后的產品可以機械傳送到稱重、包裝等工段。
5、節(jié)約人力：一個經(jīng)過簡單培訓的非技術人員即可以完成操作。開、關、自動進料、自動出料都毋須技術人員監(jiān)控。
6、清洗徹底：過濾洗滌干燥三合一具有自動噴淋和攪拌的功能，濾餅能充分清洗，從而減少排污量降低廢水處理成本。
7、清潔生產：多功能過濾干燥系統(tǒng)裝配有粉塵捕集器，收集干燥后產生的粉塵，可滿足潔凈型的生產要求。